Mutațiile dăunătoare apărute în cadrul BRCA2 - o genă responsabilă de repararea ADN-ului deteriorat - amplifică în mod semnificativ riscul de cancer mamar, ovarian, de prostată și pancreatic.
Aproximativ 45% dintre femeile care moștenesc o mutație dăunătoare în gena BRCA2 vor dezvolta cancer de sân până la vârsta de 70 de ani. Însă nu toate mutațiile genei sunt dăunătoare, iar multe sunt atât de rare încât medicii nu știu dacă prezintă sau nu un risc.
Noile descoperiri, publicate în jurnalul științific Nature, ar putea oferi răspunsuri sau o oarecare ușurare pentru multe persoane care se întreabă dacă mutația lor s-ar putea dovedi mortală sau ar justifica o intervenție preventivă, cum ar fi o mastectomie.
Pentru studiul lor, cercetătorii s-au concentrat pe mii de așa-numite ''variante cu semnificație incertă'', care apar la testele genetice, dar care nu au fost deocamdată caracterizate, pacienții și medicii fiind astfel nesiguri cu privire la riscul lor și la ceea ce ar trebui făcut în continuare.
''Acest lucru este foarte deconcertant pentru pacient'', a declarat cercetătorul Fergus Couch de la Mayo Clinic din SUA, autorul principal al studiului.
Deoarece gena BRCA2 este atât de mare, Couch și colegii săi s-au concentrat asupra tuturor variantelor posibile dintr-o parte esențială a genei, responsabilă de recunoașterea și legarea de ADN. În total, ei au examinat 7.000 de variante.
Oamenii de știință au utilizat apoi instrumentul de editare a genelor CRISPR pentru a introduce mii de variante ale genei BRCA2 în celule umane în vase de laborator și au numărat câte dintre celule au murit, un indiciu că mutația era dăunătoare.
După ce au identificat funcția variantelor, ei au introdus datele în modelele existente utilizate de geneticieni și de patologi pentru a clasifica riscul de îmbolnăvire al pacienților în funcție de anumite variante BRCA.
Oamenii de știință au reușit astfel să clasifice 91% dintre toate variantele din această parte esențială a genei, identificându-le drept patogene, probabil patogene, probabil benigne sau benigne, a explicat Couch. Au rămas doar câteva sute în categoria ''variante cu semnificație incertă''.
Companiile de testare genetică își actualizează frecvent rapoartele de testare atunci când devin disponibile noi informații, iar Couch a declarat că speră că studiul va oferi răspunsuri unor pacienți cu privire la caracterul inofensiv sau potențial periculos al mutațiilor lor.
''Va rezolva problema pentru ei'', a subliniat el.
Pe lângă faptul că îi ajută pe pacienți să aibă o idee mai bună despre riscul lor de cancer, medicii ar putea folosi rezultatele pentru a stabili dacă unii pacienți cu cancere determinate de BRCA2 ar putea beneficia de terapii țintite, cum ar fi inhibitorii PARP, care funcționează bine la purtătorii mutațiilor BRCA, a precizat Couch.
Noile date vor fi cel mai probabil revizuite de un grup de experți, care va analiza toate dovezile pentru fiecare variantă și va decide dacă este de acord cu aceste concluzii formulate în studiu, a notat cercetătorul.
